405 2: Центробежный насос Wilo MHI 405-2/V/3-400-50-2/IE3 4210734,4149015

Лазерная излучающая головка КЛ-ВЛОК-405-2

 

ВНИМАНИЕ! Участились случаи подделки световодов КИВЛ. Для аппаратов Матрикс и Лазмик используйте только световоды КИВЛ производства НИЦ «Матрикс»

Напоминаем, что при использовании других световодов лечебная энергия лазерного света не поступает в вену и не освечивает в нужной мере кровь, соответственно, лечебный эффект минимален. Кроме того, контрафактные световоды выдавливают стекло лазерного диода, и он быстро выходит из строя. Только одноразовые стерильные световоды КИВЛ-01 производства Научно-исследовательского центра «Матрикс» (по ТУ 9444-005-72085060-2008) проводят до 70% лазерного света (на выходе 2,5-3,5 мВт) и не разрушают лазер! Будьте внимательны при заказе световодов!

 

Научно-исследовательским центром «Матрикс» совместно с Государственным научным центром лазерной медицины ФМБА РФ проведена исследовательская работа по созданию новейшей технологии лазерной терапии – ВЛОК-405 и устройства для ее технической реализации – излучающей головки КЛ-ВЛОК-405 для аппарата лазерной терапии «Матрикс-ВЛОК».

В 20-х годах прошлого века в Германии, и немного позднее в России была разработана методика ультрафиолетового обучения (УФО) крови. Процедуры проводили с помощью ультрафиолетовых лампам экстракорпорально, – кровь прокачивали через специальные кюветы, облучая светом ламп. К сожалению, подобная, морально устаревшая, сложная и малоэффективная методика применяется и сейчас.

В начале 60-х годов XX века появились лазеры, – значительно более удобный инструмент в руках врача, поскольку излучение может быть доставлено в любое место без потерь. Но самое главное, лазерное излучение (НИЛИ), благодаря своей монохроматичности, оказалось также и значительно более эффективным с точки зрения результатов лечения.

В начале 80-х годов появился метод внутривенного лазерного облучения крови (ВЛОК), – уникальные свойства лазерного света позволили проводить воздействие на кровь внутривенно, что значительно эффективнее, дешевле и проще.

В методике ВЛОК изначально применялось излучение красного спектра (633 нм), а не ультрафиолетовое (УФ, 250-400 нм). Позднее, в ходе научных исследований выяснилось, что ультрафиолетовый диапазон имеет свои преимущества, а у красного спектра свои положительные качества.

В 2005 году Научно-исследовательский центр «Матрикс» разработал аппарат лазерной терапии «Матрикс-ВЛОК», который имеет возможность подключения лазерных головок, работающих в очень широком спектральном диапазоне, от 365 нм (УФ), до 635 нм (красный диапазон) и 808 нм (инфракрасный спектр).

Появилась возможность проведения комбинированной методики ВЛОК, воздействие через день красным спектром (635 мкм) и УФ спектром (365-400 нм) [Москвин С.В., Купеев В.Г., 2007]. Такая методика, мы назвали ее «ВЛОК+УФОК», оказалась беспрецедентно эффективной и простой в применении. Не удивительно, что она мгновенно распространилась среди практических врачей, и сейчас уже повсеместно применяется именно в таком сочетании.

Однако самая перспективная технология для внутривенного облучения крови – ВЛОК-405. И понятно почему.

1.  Длина волны лазерного излучения 635 нм (красный спектр) оптимальна для воздействия с целью улучшения трофического обеспечения тканей через следующие основные механизмы:

• повышение деформируемости мембран эритроцитов,
• повышение уровня содержания эритроцитов дискоидной формы,
• улучшение кислородно-транспортной функции эритроцитов,
• улучшение реологии крови и др.

2. Длина волны 365-400 нм (ультрафиолетовый или УФ спектр) оптимальна для воздействия с целью нормализации иммунной системы, поскольку именно в этой области имеется максимум поглощения иммунокомпетентных клеток:

• повышение фагоцитарной активности макрофагов,
• увеличение количества лимфоцитов и изменение их функциональной активности,
• увеличение способности Т-лимфоцитов к розеткообразованию,
• активизация ДНК – синтетической активности лимфоцитов,
• стабилизация соотношения субпопуляции Т-хелперов/Т-супрессоров,
• возрастание в сыворотке крови содержания IgA, IgM, Ig и др.

3. Длина волны 405-410 нм объединяет преимущества НИЛИ красного и УФ спектров, поскольку для данной длины волны максимумы поглощения и для эритроцитов, и для иммунокомпетентных клеток совпадают (см. рис. 1)!

В целом, что касается методологии именно внутривенного лазерного облучения крови, если не повторять уже сказанное ранее о преимуществах самого метода [Гейниц А.В. и др., 2008], то можно констатировать следующее:
лазерное излучение, по сравнению с лампами и светоизлучающими диодами, обладает такими свойствами, как монохроматичность, поляризованность и когерентность, что определяет более высокую эффективность НИЛИ, в том числе, и при воздействии на кровь, эти ценные свойства лазерного излучения не теряются при внутривенной методике, и оказывают непосредственное, наиболее оптимальное воздействие на кровь,

сам эффект зависит от поглощенной дозы, следовательно от длины волны лазерного излучения, НИЛИ с длиной волны 405 нм поглощается наиболее эффективно всеми компонентами крови, т. е. воздействие в равной степени осуществляется на все компоненты крови, и «к.п.д.» от воздействия является максимальным, следовательно, длина волны 405 нм наиболее оптимальна для методики ВЛОК, и для акцентирования внимания именно на этот, наиболее значимый в данном случае параметр, мы назвали методику «ВЛОК-405», средняя мощность НИЛИ на уровне 1,0-1,5 мВт на выходе световода КИВЛ-01 производства Научно-исследовательского центра «Матрикс» является оптимальной и наиболее универсальной для всех основных методик ВЛОК-405, применение лазерной излучающей головки КЛ-ВЛОК-405 к аппарату «Матрикс-ВЛОК» позволяет заменить три головки: КЛ-ВЛОК (длина волны 635 нм, мощность 1,5-2,0 мВт), КЛ-ВЛОК-М (длина волны 635 нм, мощность 15-20 мВт) и КС-ВЛОК-365 (длина волны 365-400 нм, мощность 1,0 мВт), стоимость лазерной головки КЛ-ВЛОК-405 сопоставима со стоимостью трех, необходимых для реализации близких по эффективности методик ВЛОК в «стандартном» варианте с применением упомянутых выше головок, кроме того, применять одну излучающую головку удобнее (не надо заменять излучатели в зависимости от методики).

Таким образом, в настоящее время мы стоим на пороге принципиально нового этапа развития, как метода внутривенного лазерного облучения крови, так и лазерной терапии в целом. Внедрение новых технологий всегда трудный и длительный процесс, но нет никаких сомнений в успехе и перспективности предлагаемой методики — ВЛОК-405!

Государственный научный центр лазерной медицины ФМБА России совместно с Научно-исследовательским центром «Матрикс» приглашают всех исследователей и практических врачей принять самое активное участие в продвижении новейших медицинских технологий.

• Длина волны, нм 405
• Режим непрерывный
• Мощность 2 мВт

Платье ЮРС 20-405 -2 размер 44-54, описание, отзывы

Тип: Платье

Номер модели: 20-405 -2

Страна производства: Беларусь

Размеры: 44 , 46 , 48 , 50 , 52 , 54

Рост: 164 см

Состав ткани: полиэстер — 72%, вискоза — 21%, нейлон — 7%

Платье женское полуприлегающего силуэта из костюмно-плательной ткани, с асимметричной застежкой до верха на 8 петель и пуговиц, со съемным застегивающимся поясом.

Платье на трикотажной подкладке. Перед с одним рельефным швом, расположенным с левой стороны и выходящим из проймы и идущим до низа. Спинка с талиевыми вытачками и средним швом. Горловина овальной формы обработана воротником-стойкой, застегивается на 1 петлю и пуговицу. Рукав втачной двухшовный. Внимание! Аксессуары и фурнитура может незначительно отличаться от фото.
Тип ткани: костюмно-плательная
Уход: рекомендована ручная стирка при температуре 30ºС, глажение при максимальной температуре прессующей поверхности утюга 110ºС

44:длина платья по среднему шву спинки — 109,0 см (±2,0 см), ширина на уровне глубины проймы — 45,0 см (±1,0 см), ширина на уровне линии талии — 38,0 см (±1,0 см), ширина на уровне линии бедра — 48,0 см (±1,0 см), длина рукава — 60,0 см (±1,0 см), ширина рукава вверху — 16,0 см (±1,0 см), ширина рукава по низу — 11,5 см (±1,0 см), длина плеча — 11,0 см (±0,5 см)

46:длина платья по среднему шву спинки — 109,0 см (±2,0 см), ширина на уровне глубины проймы — 47,0 см (±1,0 см), ширина на уровне линии талии — 40,0 см (±1,0 см), ширина на уровне линии бедра — 50,0 см (±1,0 см), длина рукава — 60,0 см (±1,0 см), ширина рукава вверху — 17,0 см (±1,0 см), ширина рукава по низу — 11,5 см (±1,0 см), длина плеча — 11,0 см (±0,5 см)

48:длина платья по среднему шву спинки — 109,0 см (±2,0 см), ширина на уровне глубины проймы — 49,0 см (±1,0 см), ширина на уровне линии талии — 42,0 см (±1,0 см), ширина на уровне линии бедра — 52,0 см (±1,0 см), длина рукава — 60,0 см (±1,0 см), ширина рукава вверху — 17,5 см (±1,0 см), ширина рукава по низу — 12,0 см (±1,0 см), длина плеча — 11,0 см (±0,5 см)

50:длина платья по среднему шву спинки — 109,0 см (±2,0 см), ширина на уровне глубины проймы — 51,0 см (±1,0 см), ширина на уровне линии талии — 44,0 см (±1,0 см), ширина на уровне линии бедра — 54,0 см (±1,0 см), длина рукава — 60,0 см (±1,0 см), ширина рукава вверху — 18,5 см (±1,0 см), ширина рукава по низу — 12,0 см (±1,0 см), длина плеча — 11,0 см (±0,5 см)

Внимание! Декоративные элементы и фурнитура могут отличаться от заявленного на фото!

Насос Wilo MHI 405-2/V/1-230-50-2 артикул: 4015692

Техническое описание:

MHI 405-2/V/1-230-50-2 артикул 4015692 — это нормальновсасывающий многоступенчатый горизонтальный высоконапорный центробежный насос блочного типа с горизонтальным всасывающим и вертикальным напорным патрубком.

Насос компактной конструкции со сквозным валом насоса/электродвигателя и не зависящим от направления вращения скользящим торцевым уплотнением.

Насос подходит для использования в системах водоснабжения и повышения давления, в промышленных циркуляционных установках, а также в контурах очистки технологической воды и в закрытых контурах охлаждения. Кроме того, его можно применять в моечных установках, а также для ирригации и водоподготовки.

Особенности/преимущества продукции:

— Конструкция компактного блочного типа, экономящая место
— Все гидравлические и контактирующие с перекачиваемой жидкостью элементы конструкции, как например секции, рабочие колеса, ведущие колеса и корпуса насосов, выполнены из нержавеющей стали
— Разрешение к применению в питьевом водоснабжении (ACS, KTW, WRAS) для всех деталей, соприкасающихся с перекачиваемой жидкостью (исполнение EPDM)

Комплект поставки:

— Высоконапорный центробежный насос Wilo-Economy MHI
— Инструкция по монтажу и эксплуатации

Указания по компоновке:

— Защита для трехфазного электродвигателя переменного тока предоставляется опционально или заказчиком
— Однофазный электродвигатель переменного тока с встроенной защитой электродвигателя от перегрева и конденсатором

Эксплуатационные параметры: Максимальное рабочее давление: 10 bar Входное давление макс. : 6 bar Температура окружающей среды, макс.: 40 °C	Жидкость: Перекачиваемая жидкость: вода или схожая с водой по плотности и вязкости жидкость, без твердых включений Мин. температура перекачиваемой жидкости: -30 °C Макс. температура перекачиваемой жидкости: 90 °C
Материалы: Корпус насоса: 1.4404 [AISI316L] Рабочее колесо: 1.4404 [AISI316L] Статическое уплотнение: FKM Вал насоса: 1.4404 [AISI316L] Mechanical seal: Q1BVGG	Данные электрооборудования: Подключение к сети: 1~230V/50 Hz Номинальная мощность P2: 1,1 kW Номинальная частота вращения: 2900 1/min Номинальный ток (прим.): 7,2 A КПД электродвигателя m 50%: 56,9 % КПД электродвигателя m 75%: 64,3 % КПД электродвигателя m 100%: 67,2 % Коэффициент мощности: 0,96 Степень защиты: X4 Класс изоляции: F
Монтаж: Патрубок на стороне всасывания: Rp 1 Патрубок с напорной стороны: Rp 1	Другое: Вес, прим. : 15,2 kg Изделие: Wilo Тип: MHI 405-2/V/1-230-50-2 Номер позиции: 4015692

Гидравлические характеристики:

Габаритные размеры:

Схема подключений:

Усилитель мощности

Quad 405 Дж. Гордон Холт и 405 Mk.2

Дж. Гордон Холт рассмотрел версию Mk.2 модели 405 в апреле 1983 г. (Том 6, № 4):

Предупреждение пуристам: Несмотря на определенные качества динамиков Quad ESL-63, которые вам, вероятно, понравятся, оборудование Quad предназначено в первую очередь не для аудиофилов, а для слушателей серьезной музыки (назовем это «классикой»), которые играют записи больше для музыкального удовольствия, чем для звука. Громкоговорители Quad не воспроизводят очень глубокие басы и не будут воспроизводить звук с травмирующими слух уровнями громкости, а предусилитель Quad скомпрометирован из-за добавления регуляторов тембра и фильтров, все для того, чтобы старые посредственные и / или изношенные записи звучали так, как можно лучше слушать возможный.

Компания Acoustical Manufacturing Company, более известная как Quad, является одной из немногих в мире, кто все еще рассматривает высокое качество воспроизведения как услугу серьезной музыке, а не самоцель. Их продукция разработана для удовлетворения потребностей коллекционеров классических пластинок, которые часто проигрывают старые, технически примитивные (или неумелые) записи для музыки или выступления, а не для звука.

Несмотря на все улучшения качества записи, свидетелями которых мы стали в последние годы (даже при участии RCA и CBS), записи аудиофильского качества по-прежнему очень редки.Разнообразие блюд, представленных на хороших записях, чрезвычайно невелико, а сами выступления варьируются от хороших до хриплых. По словам одного наблюдателя: «Хороший звук и вдохновенное исполнение кажутся взаимоисключающими». Аминь! Преданные аудиофилы предпочли бы слушать тишину, чем плохой звук; Коллекционеры пластинок смирятся с ужасным звуком, если музыку стоит послушать.

Quad считает, что система должна быть способна воспроизводить все ценное, что есть на записи, сводя к минимуму раздражение средней (называемой «посредственной») записью. Компоненты Quad отражают эту философию.

Поскольку они были разработаны как компоненты четырехъядерной системы, я решил рассмотреть их как полную систему, так и по отдельности. Блоки были заменены один за другим в системе, состоящей из пары динамиков Acoustat Four, усилителя мощности Acoustat 200 и предусилителя Berning. Источниками программы были двухдорожечная аналоговая лента 15ips, компакт-диски от проигрывателя компакт-дисков Sony CDP-101 и несколько наших высококачественных картриджей в модифицированном кронштейне Rabco.Те же источники сигналов использовались для прослушивания всей системы Quad.

Усилитель мощности модели 405-2
«Current Dumping», изобретение Quad, использует две выходные секции на канал — одна маломощная, оптимизированная для воспроизведения тонкостей звука, другая — мощная, услуги которой называются другой выходной секцией только тогда, когда возникает необходимость в грубой силе. Несколько лет назад мы протестировали ранний 405-й, но нас не впечатлили, так как его звук был довольно тусклым и, по нашему мнению, «медленным». «405-2 звучит как другой усилитель.

Как и все европейские усилители мощности, этот имеет значительно более высокую чувствительность, чем американские и японские. (Чувствительность — это величина входного напряжения, необходимая усилителю для обеспечения его полной номинальной мощности. Стандарт США / Японии составляет около 1 вольт; европейский стандарт — вдвое меньше, чем при 500 милливольтах). Более высокая чувствительность не всегда является преимуществом, потому что она может эффективно повысить неслышимый в противном случае выходной шум предусилителя до уровня слышимости.А поскольку выходной шум возникает после регулятора громкости предусилителя, его установка не влияет на него.

Например, с громкоговорителями средней эффективности и каждым предусилителем, который у меня был под рукой, 405-2 издавал слабое шипение, которое было отчетливо слышно в отсутствие сигнала и во время пауз между выбором компакт-дисков. Он был заглушен поверхностным шумом даже от лучших аналоговых дисков, но с более эффективными громкоговорителями или громкоговорителями, имеющими высокие пики, шипение могло бы быть увеличено на несколько дБ до точки настоящего раздражения.

Для этого есть два решения: (1) использовать аттенюаторы сигнала на входах усилителя мощности или (2) использовать 405-2 с европейским предусилителем, таким как тот, с которым Quad предназначал его для использования, Model 34 (Детали конструкции пассивного регулятора громкости, который будет служить аттенюатором, описаны в томе 6 №2.)

Также, как и у большинства других европейских усилителей мощности, Quad не имеет входных разъемов RCA. Подключение осуществляется через 4-контактное гнездо DIN. Кабель адаптера продуманно предоставляется, но эта мысль была бы оценена больше, если бы кабель адаптера не был неисправен при доставке.Концы RCA-штекеров были подключены так небрежно, что экранирующая оплетка замыкалась на клемму Hot в обоих штекерах. Это было легко исправить, но, тем не менее, это раздражало.

С точки зрения звука, 405-2 представляет в целом сбалансированный спектр, но со следом яркости нижних верхних частот, легкой сухости и небольшого недостатка низких частот, вероятно, из-за дозвуковой фильтрации. Точность и стабильность изображения превосходны, а воспроизведение глубины было очень хорошим, но не превосходным.В целом звук был немного суховатым.

Другими словами, как изолированный компонент, это очень хороший усилитель, но не безоговорочный победитель. С самого начала ему мешает цена — результат его происхождения в стране, где производственные затраты сопоставимы с нашими, плюс наценка, которая должна быть добавлена ​​при импорте. И дело в том, что США по-прежнему лидируют в мире по производству усилителей мощности, предлагающих максимальное качество по самой низкой цене. Например, Amber Series 70 американского производства стоит столько же, сколько Quad (без импортных пошлин и наценок дистрибьюторов), и, несмотря на более низкую номинальную мощность, лучше звучит.

System Sound
После всех положительных отзывов о системе Quad — 34 предусилителя, 405-2 усилителя мощности, колонки ESL-63, — которые я прочитал (особенно в британской прессе, взгляды которой в целом совпадают с моими ), Я должен признаться к некоторому разочарованию теперь, когда я жил с этими компонентами какое-то время . .. Система звучала гладко ! Но хотя нельзя отрицать музыкальность и легкость прослушивания этой системы, звук просто нереален и даже не является разумным приближением к нему.Это слишком гладко, слишком богато, слишком вежливо, и хотя некоторые инструменты — например, скрипки — воспроизводятся так хорошо, как я когда-либо слышал, большинство других инструментальных звуков более или менее испорчены почти надоедливой теплотой. что даже регулятор наклона предусилителя Quad 34 не может вылечить. Ушли в прошлое звук трубы, барабанный бой виолончелей, звук тромбона, звуки струн верхнего баса фортепиано.

Я не говорю здесь о предпочтениях в воспроизводимом звуке, и, несомненно, многим понравится такое воспроизведение.В самом деле, это именно тот звук, который многие коллекционеры, имея возможность выбора, предпочтут гипердетализированному воспроизведению системы аудиофильского типа. Но взять акустическую систему за 3000 долларов с изображением и деталями ESL-63 и утопить эти атрибуты в море тумана — это почему-то кажется мне моральным преступлением.

Мне нравится за богатство и полноту живого оркестрового звука, но мне также нравятся острые углы, которые дает большая работа с живой музыкой, и это те, которых мне не хватает в этой системе.У меня все еще есть ощущение, что 63-е в сочетании с «правильной» электроникой могут обеспечить такой уровень точности, не жертвуя своими положительными характеристиками (изображение, баланс, детализация). Но я еще не слышал такого звука от этих динамиков, и пока не услышу, могу только сказать: прослушайте их сами. Вы можете со мной не согласиться. — Дж. Гордон Холт

Связь гликемии с макрососудистыми и микрососудистыми осложнениями диабета 2 типа (UKPDS 35): проспективное обсервационное исследование

1. Ирэн М. Стрэттон, старший статистик (irene.stratton {at} dtu.ox.ac.uk) a,
2. Аманда И. Адлер, эпидемиолог,
3. H Эндрю Нил, преподаватель клинической эпидемиологииb,
4. Дэвид Р. Мэтьюз, консультант-диабетолог,
5. Сьюзен Э. Мэнли, biochemista,
6. Кэрол А. Калл, старший статистик,
7. Дэвид Хадден, физический консультант,
8. Роберт Тернер, директор,
9. Рьюри Р. Холман, директор Британской группы перспективных исследований диабетаa

1. ^a Диабетические испытания Подразделение, Оксфордский центр диабета, эндокринологии и метаболизма, Оксфордский университет, больница Рэдклиффа, Оксфорд OX2 6HE
2. ^b Отдел общественного здравоохранения и первичной медико-санитарной помощи, Институт медицинских наук, Оксфордский университет, Оксфорд OX3 7LF
3. ^c Оксфордский центр диабета, эндокринологии и метаболизма, Оксфордский университет, больница Рэдклиффа
4. ^{d 9 0076 Royal Victoria Hospital, Белфаст BT12 6BA}
5. ^e Диабетические исследовательские лаборатории, Оксфордский центр диабета, эндокринологии и метаболизма, Оксфордский университет, больница Рэдклиффа

1. Для корреспонденции: I M Stratton

Аннотация

Цель: Определить взаимосвязь между воздействием гликемии с течением времени и риском макрососудистых или микрососудистых осложнений у пациентов с диабетом 2 типа.

Дизайн: Проспективное наблюдательное исследование.

Место: 23 больницы в Англии, Шотландии и Северной Ирландии.

Участники: 4585 белых, азиатских индейцев и афро-карибских пациентов UKPDS, рандомизированных или не получавших лечения, были включены в анализ заболеваемости; из них 3642 были включены в анализ относительного риска.

Показатели результата: Предварительно определенные первичные совокупные клинические исходы: любая конечная точка или летальные исходы, связанные с диабетом, и смертность от всех причин.Вторичные совокупные исходы: инфаркт миокарда, инсульт, ампутация (включая смерть от заболевания периферических сосудов) и микрососудистые заболевания (преимущественно фотокоагуляция сетчатки). Единичные конечные точки: нефатальная сердечная недостаточность и удаление катаракты. Снижение риска, связанное со снижением на 1% обновленного среднего HbA _1c , скорректированного с учетом возможных факторов, влияющих на диагностику диабета.

Результаты: Частота клинических осложнений была достоверно связана с гликемией.Каждое снижение обновленного среднего HbA _1c на 1% было связано со снижением риска на 21% для любой конечной точки, связанной с диабетом (95% доверительный интервал от 17% до 24%, P <0,0001), на 21% для смертей, связанных с диабетом. (От 15% до 27%, P <0,0001), 14% для инфаркта миокарда (от 8% до 21%, P <0,0001) и 37% для микрососудистых осложнений (от 33% до 41%, P <0,0001). Ни для одной конечной точки не было обнаружено порогового значения риска.

Выводы: У пациентов с сахарным диабетом 2 типа риск диабетических осложнений был тесно связан с предшествующей гипергликемией.Любое снижение HbA _1c , вероятно, снизит риск осложнений, при этом самый низкий риск наблюдается у тех, у кого значения HbA _1c находятся в нормальном диапазоне (<6,0%).

Редакция Tuomilehto

Введение

Проспективное исследование диабета в Великобритании (UKPDS), клиническое испытание политики интенсивного контроля уровня глюкозы в крови после диагноза диабета 2 типа, в результате которого было достигнуто среднее значение гемоглобина A _1c (HbA _1c ), равное 7. 0% по сравнению с 7,9% среди тех, кто получал традиционное лечение в течение медианы 10,0 лет наблюдения, продемонстрировали существенное снижение риска микрососудистых осложнений, при этом риск инфаркта миокарда пограничной значимости. оценки риска осложнений на разных уровнях гликемии могут быть получены путем наблюдательного анализа данных во время исследования.

У пациентов с диабетом 2 типа предыдущие проспективные исследования показали связь между степенью гипергликемии и повышенным риском микрососудистых осложнений, 2 3 сенсорной невропатии, 3 4 инфаркта миокарда, 2 5 6 инсульта, 7 смертности от макрососудов, 8-10 и всех вызвать смертность.9 11-14 Как правило, в этих исследованиях гликемия измерялась как высокая или низкая, или оценивалась гликемия однократно, тогда как повторные измерения гликемии в течение нескольких лет были бы более информативными.

Существование пороговых значений гликемии, то есть концентраций, выше которых заметно возрастает риск осложнений, не часто изучается у пациентов с диабетом 2 типа. Относительный риск инфаркта миокарда, по-видимому, увеличивается при любом увеличении гликемии выше нормального диапазона, 15 16 тогда как риск микрососудистых заболеваний, как полагают, возникает только при более экстремальных концентрациях гликемии.17-19 Исследовательская группа по исследованию контроля диабета и осложнений (DCCT) показала связь между гликемией и прогрессированием микрососудистых осложнений у пациентов с диабетом 1 типа для гемоглобина A _1c в диапазоне 6-11% после среднего шести лет наблюдения.20 Не было выявлено никаких специфических пороговых значений гликемии, выше которых пациенты подвергались большему риску прогрессирования ретинопатии, повышенной экскреции альбумина с мочой или нефропатии.19-21 Не было выявлено никаких пороговых значений концентрации глюкозы в плазме натощак для случаев смерти от сердечно-сосудистых заболеваний. .22 23

Мы оценили связь между воздействием гликемии с течением времени и развитием макрососудистых и микрососудистых осложнений и сравнили это с результатами исследования UKPDS политики интенсивного контроля за контролем уровня глюкозы в крови. 1

Методы

Набор участников в UKPDS

Подробности представлены в сопроводительном документе (UKPDS 36), опубликованном в этом выпуске (см. Стр. 412).

Участники наблюдательного анализа

Из 5102 пациентов 4585 белых, азиатских индейцев и афро-карибских пациентов с гемоглобином A _1c (HbA _1c ), измеренным через три месяца после постановки диагноза диабета, были включены в анализ показателей заболеваемости.Из них 3642 с полными данными для потенциальных искажающих факторов были включены в анализ относительного риска. Для всех участников, включенных в многомерный наблюдательный анализ, требовались полные данные. По этой причине в этих анализах участвовало меньше (3642) участников, чем в клиническом исследовании, несмотря на то, что в исследование были включены пациенты, не рандомизированные. Их характеристики представлены в таблице 1.

Таблица 1

Характеристики пациентов, включенных в модель пропорциональных рисков, измеренных после трехмесячного введения в рацион после постановки диагноза диабета, и пациентов, включенных в контрольное исследование уровня глюкозы UKPDS. ¹ Цифры являются средними (SD), если не указано иное

Участники исследования по контролю уровня глюкозы в крови UKPDS

После трехмесячного вводного периода диеты пациенты были стратифицированы на основе концентрации глюкозы в плазме натощак и массы тела. 3867 пациентов с концентрацией глюкозы в плазме натощак от 6,1 до 15,0 ммоль / л и отсутствием симптомов гипергликемии были рандомизированы для проведения общепринятого контроля глюкозы, в первую очередь с помощью диеты, или для интенсивной терапии сульфонилмочевиной или инсулином.1 24-26 Целью группы, отнесенной к обычному контролю (n = 1138), было получение концентрации глюкозы в плазме натощак <15 ммоль / л, но если концентрации повышались до ≥15 ммоль / л или развивались симптомы гипергликемии, пациенты были вторично рандомизированы к неинтенсивному использованию этих фармакологических методов лечения с целью достижения без симптомов концентрации глюкозы в плазме натощак <15 ммоль / л. Целью группы интенсивного контроля (n = 2729) было достижение концентрации глюкозы в плазме натощак <6 ммоль / л, в первую очередь, с помощью однократного фармакологического лечения. Подробная информация о методах лечения и их влиянии на контроль глюкозы опубликована в другом месте.1

Биохимические методы

О биохимических методах сообщалось ранее.27 Гемоглобин A _1c был измерен с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (автоматический анализатор гликозилированного гемоглобина Biorad Diamat), диапазон для людей без диабета составлял от 4,5% до 6,2%. 27 28 Исходные переменные указаны для измерений после начального периода введения в рацион.

Гликемическое воздействие

Воздействие гликемии измерялось, во-первых, на исходном уровне как концентрация гемоглобина A _1c и, во-вторых, с течением времени как обновленное среднее значение годовых измерений концентрации гемоглобина A _1c , рассчитанное для каждого человека от исходного уровня до каждого года наблюдения.Например, для одного года обновленное среднее значение является средним из базовых значений и значений за один год, а через три года — это среднее значение из базовых значений, значений за один год, два года и три года.

Клинические осложнения

Клинические конечные точки и их определения показаны в рамке в сопроводительном документе (UKPDS 36), опубликованном в этом выпуске (см. Стр. 412).

Статистический анализ

Показатели заболеваемости по категориям гликемии

Не скорректированные коэффициенты заболеваемости были рассчитаны путем деления количества людей с данным осложнением на количество человеко-лет наблюдения за данным осложнением в каждой категории обновленных средних концентраций гемоглобина A _1c и представлены в виде событий на 1000 лет наблюдения. .29 Категории были определены (средние значения в скобках) как: <6% (5,6%), 6- <7% (6,5%), 7- <8% (7,5%), 8- <9% (8,4%) , 9- <10% (9,4%) и ≥10% (10,6%) в диапазоне обновленных средних значений гемоглобина A _1c от 4,6 до 11,2% (1–99-й центиль). Время наблюдения рассчитывалось от конца начального периода диетического лечения до первого появления этого осложнения или потери для последующего наблюдения, смерти от другой причины или до конца исследования 30 сентября 1997 г. для тех, кто не имел это осложнение.Следовательно, время наблюдения эквивалентно продолжительности диабета. Для инфаркта миокарда и инсульта для участников, у которых было несмертельное событие, за которым последовало смертельное событие, использовалось время до первого события. Таким образом, ставки были для единичных, а не повторяющихся событий. Среднее время наблюдения за смертностью от всех причин составило 10,4 года.

Мы рассчитали скорректированные уровни заболеваемости для каждой категории обновленного среднего гемоглобина A _1c с использованием модели регрессии Пуассона с поправкой на мужской пол, белую этническую группу, возраст на момент постановки диагноза 50–54 года и продолжительность диабета 7.5-12,5 лет и выражается в количестве событий на 1000 человеко-лет наблюдения. Эти параметры были выбраны, чтобы отразить средний возраст и продолжительность диабета, а также модальную этническую группу и пол.

Коэффициент опасности и снижение риска

Чтобы оценить потенциальную связь между обновленным средним гемоглобином A _1c и осложнениями, мы использовали модели регрессии пропорциональных рисков (Кокса). Потенциальными смешивающими факторами риска, включенными во все модели Кокса, были пол, возраст, этническая группа, курение (в настоящее время / когда-либо / никогда) на момент диагностики диабета, а также исходный уровень холестерина липопротеинов высокой и низкой плотности, триглицеридов, наличие альбуминурии (> 50 мг / л, измеренное в одном образце утренней мочи), измеренное после трех месяцев диетического лечения, и систолическое артериальное давление, представленное как среднее значение измерений через два и девять месяцев после постановки диагноза.Отношение рисков использовалось для оценки относительного риска. В каждый момент времени обновленное среднее значение гемоглобина A _1c для индивидуумов с событием сравнивалось с обновленным значением для тех, у кого не было события к тому времени. Обновленное среднее значение было включено как зависящую от времени ковариату для оценки воздействия глюкозы во время наблюдения. 20 29 30 Он был включен в качестве категориальной переменной в категории гликемии, перечисленных выше, с самой низкой категорией (<6%) в качестве контрольной категории, которой был присвоен коэффициент риска 1. 0 и с высшей категорией ≥9%. (Это отражено в точечных оценках, как показано на рисунках 3 и 4.) Отдельные модели с обновленным средним гемоглобином A _1c в качестве непрерывной переменной использовались для определения снижения риска, связанного со снижением гемоглобина A _{на 1%. 1c} (см. Линии регрессии на рисунках 3 и 4). Мы оценили наличие порогов визуальным осмотром. 95% доверительные интервалы были рассчитаны на основе плавающего абсолютного риска31. Логарифмические линейные отношения сообщаются условно.1 32 Снижение риска, связанное со снижением обновленного среднего гемоглобина на 1% A _1c , было рассчитано как 100% минус обратная величина отношения рисков, выраженная в процентах. Снижение риска на основе модели непрерывных переменных, связанное с уменьшением наблюдаемого гемоглобина A _1c на 1%, сравнивалось со снижением риска, наблюдаемым в интервенционном испытании UKPDS: интенсивная и традиционная политика контроля уровня глюкозы в крови, для которой нет поправки на потенциальные искажающие факторы были необходимы, поскольку они были сбалансированы рандомизацией. 1

Рис. 1

Уровень заболеваемости и 95% доверительные интервалы для любой конечной точки, связанной с диабетом, по категории обновленного среднего гемоглобина A _1c концентрации, скорректированной с учетом возраста, пола и этнической группы, выраженные для белых мужчин в возрасте 50–54 лет на момент постановки диагноза и со средней продолжительностью диабета 10 лет

Чтобы оценить, была ли связь между обновленным средним значением гемоглобина A _1c и осложнениями независимой от рандомизации, отдельные модели включали обновленное среднее значение гемоглобина A _1c и рандомизацию для интенсивной или традиционной политики, а также все возможные факторы, перечисленные выше.Модель для всех конечных точек, связанных с диабетом, включала 3005 человек.

Рис. 2

Показатели заболеваемости и 95% доверительные интервалы инфаркта миокарда и микрососудистых осложнений по категориям обновленного среднего гемоглобина A _1c концентрации, скорректированной с учетом возраста, пола и этнической группы, выраженные для белых мужчин в возрасте 50–54 лет на момент постановки диагноза при средней продолжительности диабета 10 лет

Статистический анализ проводился с помощью SAS версии 6. 12.33

Результаты

Риск каждого из микрососудистых и макрососудистых осложнений диабета 2 типа и экстракции катаракты был тесно связан с гипергликемией, что измерялось обновленным средним гемоглобином A _1c .Показатели заболеваемости для любой конечной точки, связанной с диабетом, с поправкой на возраст, пол, этническую группу и продолжительность диабета, увеличивались с каждой более высокой категорией обновленного среднего гемоглобина A _1c , без доказательства порогового значения и с трехкратным увеличением в диапазоне обновленных средних значений гемоглобина A _1c от <6% (медиана 5,6%) до ≥10% (медиана 10,6%) (рис. 1 и 2). Не скорректированные и скорректированные уровни заболеваемости показаны в таблице 2. На рисунке 2 показаны скорректированные показатели заболеваемости инфарктом миокарда и конечными точками микрососудов.Увеличение частоты возникновения конечных точек микрососудов было больше в диапазоне увеличения гликемии, чем увеличение частоты возникновения инфаркта миокарда. Таким образом, при почти нормальных концентрациях обновленного среднего гемоглобина A _1c риск инфаркта миокарда был в два-три раза выше, чем конечная точка микрососудов, тогда как в высшей категории концентрации гемоглобина A _1c (≥10%) риски были того же порядка.

Таблица 2

Частота осложнений у пациентов с диабетом 2 типа по категориям обновленных средних концентраций гемоглобина A _1c (%).Показатели на 1000 человеко-лет последующего наблюдения, скорректированные в модели регрессии Пуассона для белых мужчин в возрасте от 50 до 54 лет при диагнозе диабета и последующего наблюдения в течение 7,5 — <12,5 лет, обозначаются как «10 лет» (n = 4585)

Расчетные отношения рисков, связанные с различными категориями обновленного среднего гемоглобина A _1c , по отношению к самой низкой категории, показаны в виде логарифмических графиков на рисунках 3 и 4. Смертность, связанная с диабетом, и смертность от всех причин были сильно связаны с гликемия (P <0. 0001). Риск каждого из оцениваемых осложнений возрастал с увеличением обновленной средней концентрации гемоглобина A _1c как до, так и после корректировки исходных переменных, включая возраст, пол, этническую группу, концентрацию липидов, артериальное давление, курение и альбуминурию. Снижение риска на каждый 1% снижения обновленной средней концентрации гемоглобина A _1c показано в таблице 3 и на рисунках 3 и 4. Связанное с гликемией снижение риска для конечных точек микрососудов и ампутации или смерти от периферических сосудистых заболеваний было больше (на 37% и 43% на 1% снижения концентрации гемоглобина A _1c соответственно, каждый P <0.0001), чем при инфаркте миокарда, инсульте и сердечной недостаточности (на 14% (P <0,0001), 12% (P = 0,035) и 16% (P = 0,021) на 1% гемоглобина A _1c , соответственно ) (рис 4). В моделях, которые включали переменную для обычного контроля уровня глюкозы в крови или интенсивного контроля с помощью сульфонилмочевины или инсулина, обновленное среднее значение гемоглобина A _1c оставалось связанным со всеми осложнениями, хотя для инсульта и сердечной недостаточности, где количество событий было ниже, чем в в предыдущих анализах они уже не были значимыми. В этих моделях лечение глюкозы крови само по себе не имело связи с какими-либо осложнениями, кроме среднего обновленного гемоглобина A _1c .

Рис. 3. Отношения

рисков с 95% доверительными интервалами как плавающие абсолютные риски, как оценка связи между категорией обновленного среднего гемоглобина A _1c концентрацией и любыми конечными точками или смертельными исходами, связанными с диабетом и всеми причинами смертности. Контрольной категорией (отношение рисков 1,0) является гемоглобин A _1c <6% с логарифмической линейной шкалой.Значение P отражает вклад гликемии в многомерную модель. Данные скорректированы с учетом возраста на момент диагностики диабета, пола, этнической группы, курения, наличия альбуминурии, систолического артериального давления, холестерина липопротеинов высокой и низкой плотности и триглицеридов

Рис.4 Отношения

рисков с 95% доверительными интервалами как плавающие абсолютные риски, как оценка связи между категорией обновленного среднего гемоглобина A _1c концентрацией и инфарктом миокарда, инсультом, конечными точками микрососудов, экстракцией катаракты, ампутацией нижней конечности или периферическим смертельным исходом сосудистые заболевания и сердечная недостаточность. Контрольной категорией (отношение рисков 1,0) является гемоглобин A _1c <6% с логарифмической линейной шкалой. Значение P отражает вклад гликемии в многомерную модель. Данные скорректированы с учетом возраста на момент диагностики диабета, пола, этнической группы, курения, наличия альбуминурии, систолического артериального давления, холестерина липопротеинов высокой и низкой плотности и триглицеридов

Таблица 3

Наблюдательный анализ связи между гликемическим воздействием и осложнениями диабета, оцениваемый по снижению риска снижения на 1% гемоглобина Концентрация A _1c (HbA _1c ), измеренная на исходном уровне и как обновленное среднее значение, контролируемое с учетом возраста в диагностика диабета, пола, этнической группы, курения, альбуминурии, систолического артериального давления, холестерина липопротеинов высокой и низкой плотности и триглицеридов (n = 3642) по сравнению с результатами клинического исследования интенсивной политики контроля уровня глюкозы v (n = 3867) ) ¹

Не указывалось ни порогового значения для любого осложнения, ниже которого риск больше не снижался, ни уровня, выше которого риск больше не увеличивался. Обновленный средний гемоглобин A _1c показал более крутые отношения, чем исходный гемоглобин A _1c (таблица 3), и когда обе гликемические переменные были включены в модель для всех осложнений диабета, только обновленное среднее значение гемоглобина A _1c достигло значимости ( P <0,0001).

Обсуждение

Этот наблюдательный анализ показывает очень значимую связь между развитием каждого из осложнений диабета, включая смертность, в широком диапазоне подверженности гликемии, которая возникает у пациентов с диабетом 2 типа.Эта связь осталась после поправки на другие известные факторы риска, включая возраст на момент постановки диагноза, пол, этническую группу, систолическое артериальное давление, концентрацию липидов, курение и альбуминурию. Каждое снижение уровня гемоглобина A _1c на 1% было связано со снижением риска микрососудистых осложнений на 37% и снижением риска любой конечной точки или смерти, связанной с диабетом, на 21%. Связь с гликемией была менее сильной для инсульта и сердечной недостаточности, для которых артериальное давление является основным фактором.32 34 35 У пациентов с самой низкой категорией обновленного среднего гемоглобина A _1c частота инфаркта миокарда была выше, чем у пациентов с микрососудистыми заболеваниями.5 Эти результаты предполагают, что у этих людей эффект гипергликемии может быть причиной по крайней мере часть повышенного сердечно-сосудистого риска, наблюдаемого у диабетиков по сравнению с людьми, не страдающими диабетом, сверх того, который объясняется общепринятыми факторами риска дислипидемии, гипертонии и курения.36 Скорость увеличения относительного риска микрососудистых заболеваний с гипергликемией была выше, чем у миокардиальных. инфаркт, который подчеркивает решающую роль гипергликемии в этиологии поражения мелких сосудов и может объяснить более высокую частоту микрососудистых осложнений, наблюдаемых в группах населения с менее удовлетворительным контролем гликемии.

Связь с данными испытаний

Этот наблюдательный анализ дает оценку снижения риска, которое может быть достигнуто терапевтическим снижением гемоглобина A _1c на 1,0%, но важно понимать, что эпидемиологические ассоциации не обязательно переносятся в клиническую практику. Повреждение тканей от предшествующей гипергликемии не может быть быстро устранено, но результаты не противоречат результатам, достигнутым политикой интенсивного контроля уровня глюкозы в клинических испытаниях.1 Это говорит о том, что снижение гликемии, полученное в среднем за 10 лет наблюдения за исследованием, при сравнении среднего гемоглобина A _1c 7,0% с 7,9%, дало большую пользу, которую можно было ожидать от такой степени улучшенного гликемического контроля. . Наши результаты показывают, что интенсивное лечение сульфонилмочевиной или инсулином не имеет эффекта, кроме снижения концентрации глюкозы в крови в отношении изменения риска. Снижение риска инфаркта миокарда на 16% (P = 0,052) в клиническом исследовании в группе, получавшей интенсивный контроль уровня глюкозы в крови (связанное с 0. 9% разница в гемоглобине A _1c ) была аналогична 14% снижению риска, наблюдаемому в эпидемиологическом анализе, что было связано со снижением на 1% концентрации обновленного среднего гемоглобина A _1c . Клиническое исследование UKPDS оценивало политику интенсивного контроля уровня глюкозы, основанную, главным образом, на единичных фармакологических методах лечения, чтобы можно было оценить индивидуальные методы лечения. Теперь, когда UKPDS показало, что улучшенный контроль уровня глюкозы снижает риск осложнений и что используемые препараты безопасны в клинической практике, большего снижения гемоглобина A _1c можно достичь за счет более раннего использования комбинированных методов лечения или использования новые методы лечения, которые могут еще больше снизить риск инфаркта миокарда.

Что уже известно по теме

Риск развития осложнений диабета увеличивается с увеличением концентрации гипергликемии

Уменьшение гипергликемии у этих лиц снижает риск осложнений

Что добавляет это исследование

Существует прямая связь между риском осложнений диабета и гликемии с течением времени

Не наблюдалось порога гликемии для существенного изменения риска ни для одного из исследованных клинических исходов

Чем ниже гликемия, тем ниже риск осложнений

Скорость повышения риска микрососудистых заболеваний с гипергликемией выше, чем макрососудистых заболеваний

Наблюдательный анализ расширяет диапазон гипергликемии, изученной в UKPDS, за счет включения участников, у которых на протяжении всего исследования концентрации глюкозы были близки к нормальным только при диетическом лечении, и участников, которых никогда нельзя было вылечить только диетическим лечением. 37 Популяция UKPDS, вероятно, будет подвержена более низкому риску осложнений, чем другие группы диабетиков. Следовательно, показатели заболеваемости, о которых мы сообщаем, возможно, ниже, чем можно было бы наблюдать в других популяциях диабетиков, поскольку в когорту впервые был поставлен диагноз диабета, исключены старые или больные пациенты, и в ней была небольшая часть (6%) участников с нарушенной гликемией натощак. Тем не менее, снижение относительного риска вряд ли будет отличаться от других диабетических популяций.

Отсутствие порогов

Мы не наблюдали пороговых значений гликемии для любого типа осложнений диабета.Это говорит о том, что не существует конкретного целевого значения гемоглобина A _1c , к которому следует стремиться, но что чем ближе к норме концентрация гемоглобина A _1c , тем лучше. В действительности трудно получить и поддерживать близкие к нормальным концентрации гемоглобина A _1c у пациентов с диабетом 2 типа, особенно у пациентов с высокой концентрацией гемоглобина A _1c при диагностике диабета. 37 Интенсификация лечения путем добавления Инсулин для улучшения относительно умеренного снижения гликемии, достигаемого пероральными гипогликемическими препаратами, может сдерживаться нежеланием пациентов и медицинских работников, отчасти из-за таких побочных эффектов, как гипогликемия или увеличение веса.Однако эти наблюдательные анализы вместе с результатами клинических испытаний показывают, что любое улучшение повышенной концентрации гемоглобина A _1c может снизить риск диабетических осложнений.

Степень снижения риска, связанного со снижением концентрации гемоглобина A _1c для инфаркта миокарда и микрососудистых заболеваний (в основном ретинопатии), соответствовала таковой, наблюдаемой в когорте пациентов из Висконсина.2 Как и в этом анализе, более сильная связь с концентрацией гемоглобина A _1c наблюдалась при ампутации, чем при ишемической болезни сердца, возможно потому, что гликемия увеличивает риск микрососудистых заболеваний, нейропатии и заболевания периферических артерий, каждое из которых увеличивает риск ампутация. 4 8 18 39-41 Предполагаемое снижение смертности от всех причин на 14% на 1% снижения концентрации гемоглобина A _1c было аналогично тому, которое наблюдалось в других исследованиях, в которых гликемия оценивалась как гемоглобин A _1c как непрерывная переменная (на Изменение 1%) в многомерных моделях пропорциональных опасностей.9

Сводка

Как наблюдательные, так и клинические исследования политики интенсивного контроля глюкозы показывают, что даже небольшое снижение гликемии может предотвратить смерть от осложнений, связанных с диабетом, поскольку сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания составляют 50-60% всей смертности в этой и другие диабетические группы населения. 8 42-47 Лица с очень высокими концентрациями гликемии, скорее всего, выиграют от снижения гликемии, поскольку они особенно подвержены риску осложнений диабета 2 типа, но данные показывают, что любое улучшение гликемического контроля во всем диабетическом диапазоне возможно. может снизить риск диабетических осложнений.

Благодарности

Мы высоко ценим сотрудничество пациентов и многих сотрудников NHS и других служб в центрах. Мы благодарим г-на Дика Джелфса за измерение гемоглобина A _1c . Подробную информацию об участвующих центрах можно найти на веб-сайте BMJ .

Соавторы: IMS выбрала методологию, провела статистический анализ, координировала написание статьи и участвовала в интерпретации результатов. AIA помогала в написании статьи и интерпретации результатов.HAWN, DRM и DH участвовали в интерпретации и редактировании документа. SEM управлял биохимическими аспектами и участвовал в интерпретации и редактировании статьи. CAC участвовал в подготовке базы данных, интерпретации и редактировании документа. RCT и RRH были главными исследователями, спланировали и разработали исследование, а также участвовали в интерпретации и редактировании статьи. RCT также отвечала за первоначальный проект документа. РРХ является гарантом.

Сноски

• Профессор Тернер неожиданно скончался после завершения работы над этой статьей

• Финансирование Основные гранты для этого исследования были предоставлены Советом медицинских исследований Великобритании, Британской диабетической ассоциацией, Министерством здравоохранения Великобритании, Национальным институтом глаз и Национальным институтом пищеварительной системы, диабета и заболеваний почек при Национальных институтах здравоохранения США. States, British Heart Foundation, Novo Nordisk, Bayer, Bristol-Myers Squibb, Hoechst, Lilly, Lipha и Farmitalia Carlo Erba.Подробную информацию о других финансирующих компаниях и агентствах, наблюдательных комитетах и ​​всех участвующих сотрудниках можно найти на веб-сайте BMJ .

• Конкурирующие интересы AIA получила гонорары за выступления от компаний Bristol-Myers Squibb, SmithKline Beecham и Pfizer. IMS получила поддержку для посещения конференций от Zeneca и Hoechst и гонорар от Hoechst. CAC получила поддержку для участия в конференциях от Bristol-Myers Squibb, Novo Nordisk и Pfizer, а также гонорары за выступления от Bristol-Myers Squibb и Novo Nordisk.DRM получила гонорары за выступления от Bristol-Myers Squibb, Novo Nordisk, SmithKline Beecham и Lilly, а также финансирование исследований от Lilly. Участие в конференциях компании SEM оказали компании Bayer и Novo Nordisk. RRH получила гонорары за консультации от компаний Bayer, Boehringer Mannheim, Bristol-Myers Squibb, Hoechst, Lilly, Novo Nordisk, Pfizer и SmithKline Beecham; поддержка участия в конференциях от компаний Bayer, Bristol-Myers Squibb, Hoechst, Lilly, Lipha, Novo Nordisk и SmithKline Beecham; и финансирование исследований от компаний Bayer, Bristol-Myers Squibb, Lilly, Lipha и Novo Nordisk.

• Подробная информация об участвующих центрах, персонале, комитетах и ​​дополнительных финансовых агентствах находится на веб-сайте BMJ.

SARS-CoV-2 Spike S1 субъединица Alexa Fluor® 405-конъюгированные антитела FAB105403V-100UG: R&D Systems

SARS-CoV-2 Spike S1 субъединица Alexa Fluor® 405-конъюгированные антитела Сводка

Активность видов

SARS-CoV-2

Специфичность

Обнаруживает субъединицу S1 Spike SARS-CoV-2 с помощью прямого ELISA и вестерн-блоттинга. Никакой перекрестной реактивности с SARS-CoV-2 Spike RBD не наблюдается в прямом ИФА или Вестерн-блоттинге.

Источник

Моноклональные мышиные IgG ₁ Клон # 1035206

Очистка

Белок A или G, очищенный из супернатанта культуры гибридомы

Иммуноген

Произведенный из HEK293 белок субъединицы S1 SARS-CoV-2 Spike
Регистрационный номер YP_009724390.1

Состав

Поставляется 0,2 мг / мл в физиологическом растворе, содержащем БСА и азид натрия.

Этикетка

Alexa Fluor 405 (возбуждение = 405 нм, излучение = 421 нм)

Приложения

Рекомендуемая концентрация

Образец

Проточная цитометрия

0.25-1 мкг / 10 ⁶ клеток

SARS-CoV-2 Spike-белок, связанный с ACE-2 в живой или фиксированной линии клеток человека HEK293, трансфицированной человеческим ACE-2 и eGFP

Обратите внимание: оптимальные разведения должны определяться каждой лабораторией для каждого применения. Общие протоколы доступны в разделе «Техническая информация» на нашем сайте.

Калькулятор восстановления

Калькулятор восстановления

Подготовка и хранение

Доставка

Товар поставляется в полярной упаковке.После получения немедленно храните его при температуре, рекомендованной ниже.

Стабильность и хранение

Беречь от света. Не замораживать.

• 12 месяцев с даты получения, от 2 до 8 ° C в состоянии поставки.

Фон: субъединица Spike S1

SARS-CoV-2, вызывающий глобальную пандемию коронавирусная болезнь 2019 (Covid-19) принадлежит к семейству вирусов, известных как коронавирусы, которые обычно состоят из четырех структурных белков: Spike белок (S), белок оболочки (E), мембранный белок (M) и нуклеокапсид белок (N) (1). SARS-CoV-2 Спайк Белок (S-белок) — это гликопротеин, который опосредует слияние мембран и вирусное Вход. Белок S является гомотримерным, каждый мономер массой ~ 180 кДа состоит из две субъединицы, S1 и S2 (2). При SARS-CoV-2, как и при большинстве коронавирусов, протеолитическое расщепление белка S на два различных пептида, S1 и S2 субъединиц, требуется для активации. Субъединица S1 ориентирована на прикрепление белка к рецептору хозяина, в то время как субъединица S2 участвует в клеточном слияние (3-5). На основании исследований структурной биологии рецептор-связывающий домен (RBD), расположенный в C-концевой области S1, может быть ориентирован либо в положение стоя / стоя или лежа / лежа (6).Постоянное состояние связано с более высокая патогенность, и SARS-CoV-1 и MERS могут получить доступ к этому состоянию из-за гибкость их соответствующих RBD. Аналогичная двухгосударственная структура и гибкость обнаружена в SARS-CoV-2 RBD (7). На основе аминокислоты (аа) При гомологии последовательности субъединица SARS-CoV-2 S1 имеет 65% идентичности с субъединицей S1 SARS-CoV-1, но только 22% гомологии с субъединицей S1 MERS. Низкая гомология последовательности aa согласуется с открытием, что SARS и MERS связывают разные клеточные рецепторы (8).В S Белок вируса SARS-CoV-2, как и аналог SARS-CoV-1, связывает Ангиотензин-превращающий фермент 2 (ACE2), но с гораздо более высоким сродством и более быстрая кинетика связывания (9). Перед связыванием с рецептором ACE2 структурные анализ тримера S1 показывает, что только один из трех доменов RBD в тримерная структура находится в конформации «вверх». Это нестабильный и переходное состояние, которое проходит между тримерными субъединицами, но, тем не менее, является открытое состояние должно быть направлено на нейтрализующую терапию антителами (10).Поликлональные антитела к RBD субъединицы SARS-CoV-2 S1 ингибируют взаимодействие с рецептором ACE2, подтверждая, что RBD является привлекательной мишенью для вакцинация или противовирусная терапия (11). Есть также многообещающие работы, показывающие что RBD можно использовать для обнаружения присутствующих нейтрализующих антител в кровотоке пациента, что соответствует выработанному иммунитету после воздействия к вирусу SARS-CoV-2 (12). Наконец, было продемонстрировано, что белок S могут проникать в клетки-хозяева через рецептор CD147 / EMMPRIN и опосредовать слияние мембран (13, 14).

1. Ву, Ф. и др. . (2020) Природа 579 : 265.
2. Торторичи, М.А. и Д. Вислер (2019). Adv. Virus Res. 105 : 93.
3. Bosch, B.J. и др. . (2003) J. Virol. 77 : 8801.
4. Белузар, С. и др. . (2009) Proc. Natl. Акад. Sci. 106 : 5871.
5. Миллет, J.K. и G. R. Whittaker (2015) Virus Res. 202 : 120.
6. Юань, Ю. и др. . (2017) Нац. Commun. 8 : 15092.
7. Walls, A.C. и др. . (2010) Ячейка 180 : 281.
8. Цзян, С. и др. . (2020) Тенденции. Иммунол. https://doi.org/10.1016/j.it.2020.03.007.
9. Ортега, J.T. и др. . (2020) ЭКСКЛИ Дж. 19 : 410.
10. Wrapp, D. и др. . (2020) Наука 367 : 1260.
11. Тай, W. и др. .(2020) Ячейка. Мол. Иммунол. https://doi.org/10.1016/j.it.2020.03.007.
12. Окба, Н. М. А. и др. . (2020). Emerg. Заразить. Дис. https://doi.org/10.3201/eid2607.200841.
13. Ван, Х. и др. . (2020) https://doi.org/10.1038/s41423-020-0424-9.
14. Ван, К. и др. . (2020) bioRxiv https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.03.14.988345v1.

Длинное имя

Spike Protein, субъединица S1

Альтернативные имена

SARS-CoV-2; Субблок Spike S1

Обзор усилителя мощности

Quad 405 / 405-2

Это вторая статья в моей серии Quad 405, обзор легендарного Quad 405-2.Узнайте, почему так много людей любят эти великолепные усилители и почему вам стоит купить настоящий.

Чтобы узнать больше, ознакомьтесь с моими статьями по восстановлению Quad 405-2 и обновлению Quad 405.

Quad 405 был и остается невероятным маленьким усилителем даже сейчас, спустя более 40 лет после его появления в мире. Эта статья, которую вы сейчас читаете, является одной из самых популярных статей на всем моем сайте. Это должно рассказать вам кое-что о долговечных качествах Quad 405 и о том, как люди тянутся к этим прекрасным усилителям.

Что характерно, Quad 405 и 405-2 больше всего нравятся тем, для кого слушать музыку важнее, чем смотреть на измерители мощности, возиться с элементами управления и обсуждать технические характеристики. Любопытно, но этот маленький усилитель в промышленном стиле намного превосходит свой вес все эти годы спустя.

Не поймите меня неправильно, я люблю измерители мощности, но 405 — это образец элегантного, лаконичного и сдержанного дизайна. Это настоящий поборник философии «меньше значит больше» и усилитель, который просто не мешает играть музыку.Несомненно, это то, что хочет каждый истинный любитель hi-fi в усилителе?

Это только мне кажется, или 405 выглядит так, будто пришло прямиком из 1940-х?

Quad 405 и 405-2

Quad 405 и 405-2 — почти идентичные, компактные, тяжелые усилители мощности. Оба выдают 100 Вт на канал при сопротивлении 8 Ом. Они различаются своей способностью передавать ток на более низкие импедансы.

В частности, Quad изменил схему ограничения тока 405-2, сделав ее менее агрессивной.У 405-2 более широкий диапазон мощности, что позволяет ему лучше управлять нагрузками с более низким импедансом. Если у вас есть энергоемкие динамики или динамики с номинальным сопротивлением 4 Ом, лучше всего подойдет 405-2.

Quad также реализовал различные итерационные улучшения в течение длительного периода. На мой взгляд, более поздние усилители звучат и работают немного лучше. Если вас интересуют более подробные технические детали, я недавно провел капитальный ремонт Quad 405-2, и вам также следует ознакомиться с разделом «Дополнительная литература» в конце этой статьи.

Инновации

Легендарный инженер-конструктор

Quad Питер Уокер использовал принцип, называемый «упреждающим исправлением ошибок», в конструкции 405. Он написал об этом статью, которую вы можете прочитать здесь.

Это схема, представляющая типичную итерацию макета 405. Обратите внимание, что это один канал без трансформатора питания. На самом деле не так уж много…

Как Stereophile отметили в своем обзоре оригинального 405:

«Это то, что мы не видим слишком часто: совершенно новый подход к конструкции усилителей мощности.Как указывает Quad в своей литературе для 405, работа транзисторов класса A обеспечивает наименьшие искажения, но резко ограничивает мощность, которую выходной транзистор может выдавать без перегрева. (В большинстве транзисторных усилителей используется выход класса AB, при котором каждый из пары силовых транзисторов обрабатывает часть каждого цикла сигнала и отключается во время другой части.

Несовершенный синхронизм между двумя половинами вызывает знакомое «кроссоверное искажение», которое составляет большую часть твердотельного звука.В режиме работы класса A каждый выходной транзистор потребляет ток на протяжении всего каждого сигнального цикла, устраняя кроссоверный переход, но удваивая время потребления тока, что приводит к большему нагреву транзистора.)

При «сбросе тока» маломощный усилитель класса A с низким уровнем искажений используется для управления величиной тока, проходящего через пару сверхмощных «демпинговых» транзисторов, и именно последние обеспечивают мощность возбуждения. (100 Вт на канал) для динамиков.”

Stereophile не особо понравился оригинальный 405, но они оценили 405-2 гораздо лучше.

Элегантный дизайн

Quad 405 и 405-2 компактны, их размеры всего 115 x 340,5 x 195 мм. При весе 9 кг это небольшой, плотный усилитель, тяжелый для своих размеров. 405 способен выдавать 100 Вт на канал, что более чем достаточно для работы с большинством динамиков. Я не могу представить себе коммерчески доступный усилитель, который был бы более компактным, с меньшим количеством деталей или с более простой схемой, чем Quad 405.Скажите мне, если вы знаете об одном.

Драйверная ступень состоит из двух устройств ТО-220, работающих по классу А. Выходной каскад использует два идентичных N-канальных устройства TO-3 на каждый канал. Каскад драйвера очень качественный, выходной усилитель является «демпером тока» и является менее точным и более надежным устройством, работающим в классе-B.

Это целый канал усилителя. Обратите внимание, что буквально около 50 частей на канал.

Управляющий и выходной транзисторы термически соединены с одним алюминиевым блоком.Все на плате, проводки практически нет. Сборка образует один модуль усилителя, по два модуля на шасси. Это видно на изображениях выше и ниже.

Тепловая муфта помогает снизить искажения, а конструкция в целом сводит к минимуму количество проводов и увеличивает удобство обслуживания. Это действительно гениально с точки зрения упаковки и миниатюризации еще до производства SMD.

Обратите внимание, насколько компактны модули усилителя, каждый размером примерно с вашу руку.

Два модуля усилителя составляют практически всю электронику в 405 / 405-2.Другие элементы включают высококачественный герметизированный трансформатор, два фильтрующих конденсатора по 10 000 мкФ, диодный мост, проводку источника питания, большой радиатор на передней панели и несколько розеток. При ремонте усилители серии Quad 405 проще всего обслуживать, если вы знаете, что делаете.

Весь усилитель состоит из шасси, силового трансформатора, двух конденсаторов фильтра и двух плат усилителя. Все полностью разваливается за считанные минуты.

405-2 Технические характеристики (предоставлено Hi-Fi Engine)

• Выходная мощность : 100 Вт на канал при 8 Ом
• Частотная характеристика : от 20 Гц до 20 кГц
• Полный коэффициент гармонических искажений : 0.05%
• Входная чувствительность : 0,5 В
• Отношение сигнал / шум : 96 дБ
• Сопротивление нагрузки динамика : от 4 Ом до 16 Ом
• Размеры : 115 x 340,5 x 195 мм
• Вес : 9 кг

Звук без усилий

Количественно оценить качество звука непросто, но давайте разберемся с этим — Quad 405 и 405-2 — прекрасные звучащие усилители и одна из моих любимых полупроводниковых конструкций.Они не лучшие в чем-то одном, но то, что у них хорошо получается, делают очень хорошо. С того момента, как вы его услышите, вы будете наслаждаться расслабленным, легким и неутомительным прослушиванием.

В целом, Quad 405 выглядит более теплым и мягким. 405 добавляет немного искажений, то, что вы услышите в расслабленном потоке музыки и длительных периодах прослушивания без усталости, которые можно использовать с одним. Если вы обнаружите, что 405-й звук не звучит гладко, значит, что-то не так с ним или с другой частью вашей системы.

Я много работаю с 405 и 405-2, и всякий раз, когда я тестирую один, меня поражает, как невероятно мило они звучат. Отсутствие бликов заметно и необычно для полупроводниковых устройств.

Это заходит слишком далеко, но вы, наверное, понимаете, о чем я!

Мягкий ..?

Некоторые описывают 405 как потерявшее качество звучания, но я с этим не согласен. На мой взгляд, эти усилители звучат гладко и не имеют такого резкого качества, как многие транзисторные усилители. Измерения не подтверждают заявление о том, что у него нет топового уровня, но это ни в коем случае не быстрый широкополосный усилитель.Тоже вряд ли взорвется, как один!

Bass чистый и насыщенный, но ему не хватает последнего слова в отношении шума и авторитета. Во всяком случае, мне до ушей дошли басы, и имейте в виду, что в этих усилителях есть входной фильтр. Здесь нет «баса», который подчеркивал бы маленькие колонки, только чистые, точные басы. Помните, что у этого усилителя только одна пара выходных устройств на канал.

Средние частоты теплые, четкие и трехмерные, с хорошим исходным материалом.Это определенно сильная сторона 405-2, возможно, как хорошего лампового усилителя. Звуковая постановка усиливает ощущение трехмерного реализма и точной визуализации.

В целом, хороший свежий Quad 405 или 405-2 — прекрасный по звучанию усилитель. Единственное, что я критикую, — это небольшое отсутствие блеска, воздушного и глубокого баса по сравнению с лучшими. Эти слышимые характеристики отделяют 405 и 405-2 от лучших, которые я слышал в своей комнате для прослушивания, таких как Perreaux PMF-5150B, Krell KSA-150 и BAT VK-500.

Эти ограничения решительно устранены с помощью ряда улучшений, которые я сейчас внедряю в эти усилители, конечно, при наличии бюджета заказчика.

Quad 405 Удобство обслуживания

Quad 405 — легкий в использовании усилитель по сравнению с большинством из них. Все устройство можно полностью разделить и разобрать до уровня платы за считанные минуты. Вы даже можете снять боковые панели и работать с модулем, пока он еще прикручен к шасси. Ознакомьтесь с некоторыми из моих работ с Quad 405 здесь и здесь.

Вот клиентский Quad 405-2 с отключенными модулями, готовый к капитальному ремонту и полной серии улучшений.

Все электронные компоненты заменяемы на современные аналоги, но качество оригинальных заводских деталей очень высокое. Единственная проблема заключается в том, что субплаты ограничения тока 405-2 больше не доступны, но даже это не является реальной проблемой. Вы можете удалить их совсем, если хотите работать без защиты, усилитель без них будет работать нормально. Более того, они были реконструированы и доступны, например, в Dada Electronics.

Кроме того, популярность Quad 405 и 405-2 подтолкнула к разработке ряда современных сменных модулей. Некоторые из них — мусор, например, эти дешевые китайские платы, которые можно найти на eBay. Но другие выглядят потрясающе, например, платы NET Audio 405-3, к сожалению, больше не доступны. Подробнее о том, как они звучат, здесь.

Плата NET Audio 405-3

Клоны и дешевые подделки

По этому поводу меня часто спрашивают о дешевых платах и ​​клонах 405, которые можно найти на eBay.Просмотрите комментарии, и вы увидите, что я долго дискутировал с читателями по этому поводу. Понятно, что у тех, у кого нет опыта работы с электроникой и сравнения копий с реальными вещами, возникнут подобные вопросы.

Позвольте мне провести параллель с репликами часов. Как и настоящие Rolex или Omega, настоящая 405 содержит оригинальных деталей , а не дешевые подделки, которые выглядят настоящими. Оригинальные детали очень высокого качества, особенно трансформатор, шасси, радиаторы и т. Д.Подделки часто бывают самого низкого качества, чтобы они выглядели настоящими.

Эти поддельные платы «Brezze Audio» Quad 405 довольно типичны для того, что есть на рынке. Я не предлагаю вам прикреплять какие-либо динамики к подобным платам.

Знаете ли вы, что превосходный оригинальный трансформатор вносит огромный вклад в качество звука? Даже не рассказывайте мне о полупроводниках и их важности. Китай является источником номер один контрафактных полупроводников, и большинство из них представляют собой просто обновленные версии сверхдешевых деталей, которые выглядят винтажно.

Настоящая плата 405 или 405 содержит ДНК настоящего дизайна от оригинального дизайна. На репликах часто приходится перерисовывать платы и менять схемы. Они не имеют абсолютно никаких гарантий качества и создаются и продаются людьми, которые просто наживаются на желательности оригинального продукта и на количестве покупателей, желающих найти «выгодную сделку».

Вы бы носили поддельные часы Rolex без всех качественных элементов настоящего? Вы верите, что подделки, которые выглядят как настоящие, электрически идентичны оригиналам? Как вы думаете, стоит ли покупать клон за 500–1000 австралийских долларов, с дрянным корпусом и радиаторами, заполненными поддельными деталями?

Если да, то, возможно, вам подойдет клон .Для всех остальных я могу заверить вас, что реплики и поддельные детали — это не сделка, а пустая трата денег. Настоящий Quad 405-2, сделанный в Англии, с оригинальными деталями всего за несколько сотен долларов — одна из немногих выгодных сделок в сфере Hi-Fi. Копите, покупайте настоящие вещи, и вы поможете , а не , финансировать производство подделок и копий.

Соответствие системы

Люди также часто задают мне вопросы о том, «что с этим подойдет лучше всего» и так далее. Долгое время я использовал свой Quad 405-2 с парой мониторов Yamaha NS-1000M.Это отличное сочетание, чуть более мягкий звук Quad 405-2 — отличный партнер для воздушной чистоты замечательного NS-1000.

Многие также знают о легендарных электростатических динамиках Quad, таких как ESL-57 и более поздние модели ESL-63. Quad разработала 405 и 405-2 для работы с этими динамиками, так что это также отличное сочетание. Как правило, 405 и 405/2 не хватает действительно глубоких, плотных басов, поэтому не ждите, что кто-то будет управлять вашими Infinity Kappas, это просто не сработает. Quad лучше подходит для небольших и средних динамиков с умеренной чувствительностью.

Капитальный ремонт и модернизация

Quad 405 и 405-2 в настоящее время продаются по цене от 500 до 750 австралийских долларов. Они были бы выгодны даже за 1500 долларов, так что это отличная покупка за меньшую цену. Серьезно, что еще можно получить за 500 баксов так хорошо? Лучше всего то, что эти прекрасные усилители преуменьшены, как прекрасные образцы английского индустриального искусства 1950-х годов.

Хорошая идея — провести капитальный ремонт вашего 405 или 405-2, если его еще не было. Многие используют оригинальные конденсаторы и детали, что свидетельствует об их долговечности, но их можно значительно улучшить.Это то, чем я занимаюсь уже некоторое время, и дает отличные результаты.

Полная реставрация — еще лучшая идея. Я довольно много делаю в рамках процесса полного ремонта и модернизации, который я разработал для этих усилителей. Сюда входят устройства с согласованным выходом, термопрокладки, операционные усилители, специальные серебряные слюдяные конденсаторы MIL-spec, различные электролитические конденсаторы премиум-класса, новые крышки блоков питания лабораторного уровня и многое другое. Все было тщательно отобрано и оценено.

Хорошая аккуратная установка двух лабораторных конденсаторов источника питания повышенной мощности с байпасным блоком премиум-класса.

У меня были клиенты, которые спрашивали, стоит ли модернизировать 405 или 405-2. Учтите, что замена 405 или 405-2 чем-то, вероятно, не столь хорошим, будет стоить 5000 австралийских долларов или больше. Имея это в виду, потратить несколько сотен долларов на обновление и серьезное улучшение вашего квадроцикла — одна из самых простых задач со звуком.

Попробуйте, если вы знаете, что делаете, а если нет, потратьте деньги и сделайте работу профессионально. Я видел слишком много таких усилителей, в которых люди играли и создавали проблемы.Подумайте, что вы могли бы делать, чтобы заработать деньги, пока вместо этого над вашими усилителями работает эксперт!

Дополнительная литература

Стереофильские обзоры 405 и 405-2 — хорошее начало, чтобы понять, что люди думали, когда эти усилители были выпущены. Я написал гораздо больше о Quad 405, в том числе несколько статей о восстановлении, модификациях и обновлениях, а также обслуживании. У Positive Feedback есть отличная статья с множеством модов и других технических деталей.Еще одна страница содержит список дополнительных модификаций и обновлений.

Один из моих любимых ресурсов — фантастический репозиторий Quad Keith Snook. Кейт подробно описывает свое собственное путешествие с 405 и разбивает все на две большие и очень подробные страницы. Первый касается оригинального 405 и его различных итераций, второй — 405-2.

Итог

Если вы ищете усилитель, успокаивающий душу, я настоятельно рекомендую вам послушать 405 или 405-2. А еще лучше, просто возьмите себе одну и поиграйте с ней в дождливый день, вы не пожалеете об этом.Если у вас уже есть 405 или 405-2, и вы хотите, чтобы я обслужил или отремонтировал его для вас, посетите мою страницу контактов, чтобы связаться с нами.

Quad 405-2 Усилитель мощности

500–1000 австралийских долларов

Шасси / Качество сборки

9,5 / 10

Плюсы

• Превосходное качество сборки и запчастей
• Ровный, расслабленный звук
• Простота обслуживания
• Высокая надежность
• Мульти-напряжение

Минусы

• Отсутствуют действительно басы и немного воздуха
• Обычно без выключателя питания
• Минимальные возможности

Нравится:

Нравится Загрузка…

Связанные

У вас недостаточно прав для чтения этого закона в настоящее время

У вас недостаточно прав для чтения этого закона в настоящее время Логотип Public.Resource.Org На логотипе изображен черно-белый рисунок улыбающегося тюленя с усами. Вокруг печати красная круглая полоса с белым шрифтом, в верхней половине которого написано «Печать одобрения», а в нижней половине — «Public.Resource.Org». На внешней стороне красной круглой марки находится круг. серебряная круглая полоса с зубчатыми краями, напоминающая печать из серебряной фольги.

Public.Resource.Org

Хилдсбург, Калифорния, 95448
Соединенные Штаты Америки

Этот документ в настоящее время недоступен для вас!

Уважаемый гражданин:

Вам временно отказано в доступе к этому документу.

Public Resource ведет судебный процесс за ваше право читать и говорить о законах. Для получения дополнительной информации см. Досье по рассматриваемому судебному делу:

.

Американское общество испытаний и материалов (ASTM), Национальная ассоциация противопожарной защиты (NFPA), и Американское общество инженеров по отоплению, холодильной технике и кондиционированию воздуха (ASHRAE) v.Public.Resource.Org (общедоступный ресурс), DCD 1: 13-cv-01215, Объединенный окружной суд округа Колумбия [1]

Ваш доступ к этому документу, который является законом Соединенных Штатов Америки, был временно отключен, пока мы боремся за ваше право читать и говорить о законах, по которым мы решаем управлять собой как демократическим обществом.

Чтобы подать заявку на получение лицензии на чтение этого закона, обратитесь к Своду федеральных нормативных актов или применимым законам и постановлениям штата. на имя и адрес продавца.Для получения дополнительной информации о постановлениях правительства и ваших правах как гражданина в соответствии с нормами закона , пожалуйста, прочтите мое свидетельство перед Конгрессом Соединенных Штатов. Вы можете найти более подробную информацию о нашей деятельности на общедоступном ресурсе. в нашем реестре деятельности за 2015 год. [2] [3]

Спасибо за интерес к чтению закона. Информированные граждане — это фундаментальное требование для работы нашей демократии. Благодарим вас за усилия и приносим извинения за неудобства.

С уважением,

Карл Маламуд
Public.Resource.Org
7 ноября 2015 г.

Банкноты

[1] http://www.archive.org/download/gov.uscourts.dcd.161410/gov.uscourts.dcd.161410.docket.html

[2] https://public.resource.org/edicts/

[3] https://public.resource.org/pro.docket.2015.html

2 Shore Ln UNIT 405, Jersey City, NJ 07310

Примечание: эта недвижимость в настоящее время не продается и не сдается в аренду на Zillow.Приведенные ниже описание и данные об имуществе могут быть предоставлены третьей стороной, домовладельцем или публичными документами.

Единственная в своем роде резиденция площадью 805 кв. Футов с одной спальней / одной ванной в новом роскошном кондоминиуме Джерси-Сити, Park & ​​Shore. В этом просторном доме, наполненном дизайнерскими новинками, которых нет в других апартаментах, открывается вид на Нью-Йорк с исключительной детализацией — широкие деревянные полы, обои Phillip Jeffries, украшающие стены спальни, дизайнерские светильники и настенные бра.Оконные рамы Automated Hunter Douglas Silhouette покрывают широкие окна от пола до потолка, обеспечивая вам полную конфиденциальность. Обильное хранение с шкафами California и электронными запирающимися ящиками. Подарите своему внутреннему шеф-повару кухонные столешницы Dekton by Cosentino и заднюю панель в елочку из каррарского мрамора, индивидуальный центральный остров, приспособления с бесконтактным управлением, комплект бытовой техники Bosch со встроенным холодильником, духовкой и газовой варочной панелью с 5 конфорками, вытяжкой и выдвижным ящиком под столешницей. микроволновая печь.Войдите в свою дизайнерскую ванную комнату с широкоформатными плиточными полами Porcelanosa с подогревом и сенсорной клавиатурой, сделанной на заказ стеклянной душевой дверью 1/2 ”с глубокой ванной Kohler, большим верхним тропическим душем с новой раковиной Quartz и сантехникой. В здании есть потрясающий лаундж на крыше, где можно расслабиться, развлечься и приготовить барбекю с друзьями. Эксклюзивный тренажерный зал с TRX и Peloton, доступ к модулю Latch Smart и постоянный консьерж. Другие удобства включают зал для дегустации вин, 25-метровый крытый бассейн с джакузи из тикового дерева, йогу и парную, библиотеку, конференц-зал, игровую комнату, театральный зал, Sky Lounge, гольф-клуб и симулятор гольфа.PATH и паромы до Нью-Йорка, магазины, школы, рестораны и все развлечения Джерси-Сити у вашего порога. Станьте частью этой новой роскошной жизни на набережной Ньюпорт-Джерси-Сити. Виртуальный тур: https://geocv.com/fnkctHRWM8CkVY8tzalCCg

Подробнее

9.405-2 Ограничения по субподряду. | Приобретение. GOV

(a) Когда подрядчик, отстраненный, приостановленный или предложенный для отстранения, предлагается в качестве субподрядчика для любого субподряда, подлежащего разрешению правительства (см. Подраздел 44.2) должностные лица по контракту не должны давать согласие на заключение субподряда с такими подрядчиками, если глава агентства не укажет в письменной форме веские причины для этого действия по утверждению. (См. 9.405 относительно заявлений о неприемлемости, влияющих на субподряд.)

(b) Правительство отстраняет подрядчиков или отстраняет их от ответственности для защиты интересов правительства. Подрядчикам запрещается заключать какие-либо субконтракты на сумму, превышающую 35000 долларов США, кроме субподряда на коммерчески доступный готовый товар, с подрядчиком, который был отстранен, приостановлен или предложен для отстранения, за исключением случаев, когда для этого есть веская причина. Сделай так.Если подрядчик намеревается заключить субподряд на сумму, превышающую 35000 долларов США, за исключением субподряда на коммерчески доступный стандартный элемент, со стороной, которая отстранена, приостановлена ​​или предложена для отстранения, что подтверждается наличием у стороны активного запись об исключении в SAM (см. 9.404), корпоративное должностное лицо или уполномоченное лицо подрядчика требуется в соответствии с пунктом 52.209-6 «Защита интересов правительства при заключении субподряда с подрядчиками, отстраненными, приостановленными или предложенными к лишению права», для уведомления подрядчика должностное лицо в письменной форме перед заключением такого субподряда.Для контрактов на приобретение коммерческих объектов требование об уведомлении применяется только к субподрядам первого уровня. Для всех других контрактов требование об уведомлении применяется к субподрядам на любом уровне. В уведомлении должны быть указаны следующие данные:

(1) Название субподрядчика;

(2) знание подрядчиком причин наличия у субподрядчика активной записи об исключении в SAM;

(3) Убедительная причина (-ы) для ведения бизнеса с субподрядчиком, несмотря на то, что у него есть активная запись об исключении в SAM; и

(4) Системы и процедуры, установленные подрядчиком для обеспечения полной защиты интересов правительства при взаимодействии с таким субподрядчиком, с учетом конкретных оснований для отстранения стороны, приостановления ее полномочий или предлагаемого отстранения.

(c) Соответствие подрядчика требованиям 52.209-6 будет проверяться в ходе проверок системы закупок подрядчика (см. Подраздел 44.3).

.

No related posts.